「科普」伪狂犬病毒的起源与发展

伪狂犬病毒起源于美国牛场,因症状与狂犬病相似而得名。该病毒逐渐在全球传播,对多种家畜和野生动物构成威胁。中国于1948年首次报道该病,目前伪狂犬病在国内广泛存在,对养殖业造成巨大经济损失。随着病毒变异和流行,防控工作日益重要。

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伪狂犬病(PR)是由伪狂犬病毒(PRV)引起的可以感染多种哺乳动物的急性传染病。其临床症状以发热、奇痒(猪除外)及中枢神经系统障碍为主要特征。猪是PRV唯一的天然宿主和排毒者,猪感染PRV后能引起新生仔猪的神经症状,育肥猪的呼吸道综合征和母猪的繁殖障碍,给养猪业造成了巨大经济损失。

PRV病毒结构示意图 PRV病毒结构示意图

伪狂犬病毒的起源

虽然猪是伪狂犬病毒唯一的自然宿主,但首例伪狂犬记载见于牛。1813年,美国牛群中出现一种发热、疯狂瘙痒,伴发脑脊髓炎的病症,因此被称为牛的“疯痒症”。

由于感染该病的动物临床上表现出强烈的中枢神经系统临床症状,与狂犬病的发病症状十分相似,因此该病一度被误认为是由狂犬病毒引起的,被称为伪狂犬病,1849年瑞士首次用“伪狂犬病”一词对该病进行表述。1902年,匈牙利学者Aujeszky将患病牛组织上清感染家兔,家兔很快发病,同样表现出典型的神经症状,最终死亡。

由此确定该病的病原并非狂犬病毒,而是另一种致病因子,因此伪狂犬病也被称为奥耶斯基病(Aujeszky’s Disease, AD)。

Weiss和Schmiedhofer分别于1909年和1910年证实该致病因子是一种病毒。直到1931年,美国学者Richard Shope首次发现这种病原也在猪体内存在。1933年,Traud首次分离到了伪狂犬病毒。1934年,Sabin等人通过对伪狂犬病毒形态学、免疫学等方面的相关研究,将其归入疱疹病毒群。1952年,Reagan等首次在电镜下观察到了伪狂犬病毒的微观结构,至此揭开了PRV的神秘面纱。

伪狂犬病毒在世界和中国的流行病史

伪狂犬病毒在中国的流行

1947年,我国首次检测出伪狂犬病毒,60年代伪狂犬病在地方流行,并未造成较大的经济损失,随后疫情出现蔓延。自70年代末以来,随着我国生猪存栏量的快速增加,中国的养猪场遭受了大规模的伪狂犬病爆发。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所1979年引进了Bartha-K61弱毒株,并成功研制了伪狂犬弱毒疫苗,随后Bartha-K61疫苗的广泛应用有效遏制住了猪伪狂犬病疫情,为中国养猪业挽回了巨额经济损失。

然而随着PRV毒株的变化,伪狂犬在一些国家重新出现并迅速传播,尤其是中国。2011年底,中国许多猪场发生大规模严重疾病,伴有厌食、神经系统症状、高烧和呼吸窘迫,母猪流产比例很高。

病理检查显示肺部大体病变,肾脏黄白色坏死。通过ELISA、PCR、病毒分离、免疫组化染色和基因测序等多种诊断方法,最终确定该致病病原体为PRV变异株。

2011年12月份至今,我国猪群PRV的发病率大幅上升,大量接种过疫苗的猪场爆发新的伪狂犬病。在暴发疫情的猪场中相继分离到多株PRV变异株(如:2012年分离的毒株有HN1201株、TJ株、HeN1株、JS株、ZJ01株;2013年分离毒株SD2013株;2014年分离毒株SDYC-2014株等),表明PRV变异株致病性较经典PRV有所增强,现有疫苗不能对猪群提供有效的保护。

哈尔滨兽医研究所等国内研究机构的相关研究也证实,以Bartha-K61毒株为代表的经典毒株疫苗无法提供针对PRV变异株的全面保护。

2012-2021年中国PRV gE抗体和gE核酸阳性率

最新的流行病学调查显示,来自我国23个地区的猪场中有80%以上的猪场存在PRV变异毒株感染。分析2011-2021年中国不同省份的猪野生型PRV感染的血清学流行情况,其中9个省份的PRV gE抗体的阳性率均高于30%,这些数据说明PRV变异株在我国的高流行率。因此,需要开发基于国内PRV流行变异株更有效的疫苗。

中国各地伪狂犬病毒野毒感染阳性率

2012年,国家兽用药品工程技术研究中心优选出一株细胞适应性好、致病力强、免疫原性好的伪狂犬病毒HN1201株,利用基因重组技术,成功构建出gE基因缺失的伪狂犬病毒HN1201-ΔgE株。

由于该疫苗毒株为流行毒株,可对流行毒株引发的伪狂犬病起到完全保护效果;其次,该疫苗毒株采用基因工程技术缺失gE基因,安全性高,可通过gE-ELISA试剂盒进行鉴别诊断,利于伪狂犬病的防控和净化;再者,该毒株细胞适应性好,便于培养,因此利用该毒株研制的灭活疫苗抗原含量高(不低于108.5TCID50),猪只免疫接种后可产生高水平的中和抗体,可有效防控经典毒株和变异毒株引发的伪狂犬病。

参考文献

Liu Qingyun,Kuang Yan,Li Yafei et al. The Epidemiology and Variation in Pseudorabies Virus: A Continuing Challenge to Pigs and Humans. .Viruses, 2022, 14.

Tan Lei, Yao Jun, Yang Yadi et al. Current Status and Challenge of Pseudorabies Virus Infection in China. .Virol Sin, 2021, 36: 588-607.